Znaczenie predykcyjne i prognostyczne wybranych polimorfizmów genów szlaku PI3K/AKT/mTOR u chorych na surowiczego niskozróżnicowanego raka jajnika leczonych chemioterapią o założeniu neoadjuwantowym

Abstract

Leczenie chemioterapią neoadjuwantową (NACT), a następnie wykonywanie odroczonej operacji cytoredukcyjnej (IDS) jest uważane za alternatywną metodę leczenia zaawansowanego raka jajnika. Obecnie brak jest molekularnych predyktorów odpowiedzi w niskozróżnicowanym surowiczym raku jajnika (HGSOC), które są w stanie przewidzieć prawdopodobny efekt chemioterapii neoadjuwantowej, a także czynników prognostycznych dla zaawansowanego stadium tej choroby. Jednym z kierunków poszukiwania takich czynników może być ocena zaburzeń szlaku sygnałowego PI3K/AKT/mTOR w leczeniu pacjentek z rakiem jajnika. W tym badaniu przeanalizowano związek pomiędzy zmiennościami wariantów genetycznych wybranych genów szlaku PI3K/AKT/mTOR na efektywność chemioterapii neoadjuwantowej opartej na analogach platyny u pacjentów z zaawansowanym niskozróżnicowanym rakiem jajnika. w retrospektywnym badaniu przeprowadzono analizę kolejnych 49 pacjentek z zaawansowanym HGSOC w stopniu zaawansowania klinicznego FIGO IIIC/IV poddanych chemioterapii o założeniu neoadjuwantowym opartej na pochodnych platyny w Wojskowym Instytucie Medycznym. Oceniono potencjalny wpływ trzynastu polimorfizmów SNP w czterech głównych składowych genach tego szlaku (tzn. PIK3CA, AKT1, AKT2 i FRAP1). Wybrane zmienności genetyczne w genach FRAP1 i AKT1 w szlaku sygnałowym PI3K/ AKT/ mTOR wykazują znaczenie predykcyjne i/ lub prognostyczne w HGSOC leczonym NACT. Konieczne są jednak dalsze badania w celu potwierdzenia tego efektu w prospektywnej próbie klinicznej.